Hrad Mikulov vznikl pravděpodobně ve 13. století, tehdy byl Přemyslem Otakarem II. udělen v léno Lichtenštejnům.
Rod Lichtenštejnů pak na konci 16. století vystřídali Dietrichsteinové, za nichž si zámek získal svou dnešní podobu. Zajímavostí je, že se na zámku zdržoval císař Napoleon a v roce 1866 zde bylo podepsáno příměří mezi Pruskem a Rakouskem.
Zámek do základů vyhořel v roce 1945 při ústupu německé armády. Díky péči Spolku pro obnovu mikulovského zámku byl v 50. letech znovu obnoven.
Zámek je veřejnosti přístupný od dubna do listopadu každý den mimo pondělí. Zámecká zahrada patří k největším zahradním areálům hradního typu a otevřena veřejnosti je od dubna do září.
V zámku sídlí Regionální muzeum v Mikulově, které návštěvníkům nabízí hned několik expozic, mezi nimi například Galerii Dietrichsteinů, věnovanou významnému moravskému šlechtickému rodu, Oděv Markéty Františky Lobkowiczové, ve kterém byla tato dáma pohřbena, nebo expozici Římané a Germáni v kraji pod Pálavou.
Nově je také otevřena expozice Víno napříč staletími, kompletně věnovaná vinařství - protože víno je pro Mikulov srdcovou záležitostí.